Dit is het laatste seizoen van het drama dat een Golden Globe won over de briljante detective Adrian Monk uit San Francisco die lijdt aan een obsessief-compulsieve ziekte. In seizoen 8 ziet Monk een UFO, onderzoekt hij de moord op een vrouw die in de woestijn gevonden werd, doet hij zich voor als een huurmoordenaar om een moord op te lossen en moet hij ook een voodoovloek onderzoeken. Naarmate de serie naar zijn dramatische einde toegaat, ontdekt Monk nieuwe aanwijzingen die hem op het spoor brengen van de moordenaar van zijn vrouw Trudy.